「綜合免疫」這個名詞，首次出現在 2021 年初的《科學》期刊，他們刊出兩篇文章，探討已經感染過的人，在接種疫苗之後，所產生的免疫反應又是何種樣貌 1、2。

自然感染會讓人體產生免疫反應；接種疫苗也有一樣的功效。當一個人因為經歷了自然感染也接種了疫苗，所產生的兩種免疫反應的綜合，科學界就稱之為「綜合免疫」。

這兩篇研究論文不約而同得出相似的結論：感染過新冠病毒的人，當他們接種疫苗之後，所產生的中和抗體，遠遠比只有接種疫苗或只有感染過病毒的人高出許多。

當時《科學》期刊也針對這兩篇論文的結論刊出一篇評論3，裡頭包含了科學界首次以「綜合免疫」形容「自然感染＋疫苗」的免疫力反應。

往後，「綜合免疫」的研究陸續出爐，除了結論相當一致外，研究者還發現，這些有綜合免疫的人，他們血液中含有某些非常廣效的抗體，甚至可以阻止其他冠狀病毒的變異株。就像 Omicron 出現後，綜合免疫對 Omicron 所具有的保護性，就比原先期待的更好，因此科學界也將「綜合免疫」稱之為「超級免疫」4。

科學家針對30 位接種兩劑 BNT疫苗的成人（未曾被新冠病毒感染），檢測他們的中和抗體效價 5，發現這些人對原始武漢株有很好的中和抗體，但對Omicron（BA.1）卻完全檢測不到抗體。

這些人在八個月後接種第三劑 BNT疫苗，頓時增加了對 Omicron 的中和抗體。有趣的是，原先就已經感染過武漢株的人，他們所產生的抗體不能中和 Omicron，而是要在14 到16 個月後，接種一劑 BNT疫苗，也就是有了綜合免疫，才會產生對應Omicron 的中和抗體。

另一個研究6，探討有接種疫苗者與未接種疫苗者，感染 Omicron 之後的差別。研究發現，有接種疫苗的人感染 Omicron 後所產生的抗體是廣效的，意即可中和 Omicron 以及更早之前的變異株；若是沒接種疫苗，被 Omicron 感染，大部分的人只會產生針對 Omicron 的中和抗體。

以上研究顯示，與單純被感染或只有接種疫苗相比，不論先被感染後接種疫苗，或是先接種疫苗再被感染，綜合免疫都會帶給人體較高、較廣效的中和抗體。（見下頁圖）

研究甚至發現，綜合免疫可以克服年長者對疫苗的不良反應。（見右頁圖）

無論是哪一種新冠病毒變異株，對於年長者都具有較高的風險。但年長者經常出現對疫苗反應不佳的問題。別說是新冠病毒，就連流感疫苗，也會出現抗體效價與年齡成反比的現象。然而，我們發現，綜合免疫所產生的抗體，不只較為廣效，還可以克服年長者抗體反應效價低的問題 7。

綜合免疫為你做好準備，對付下一個變異株

新冠病毒持續變異，Omicron 已從 BA.1、BA.2，一直到現在的 BA.5，而且現階段的變異與選殖，都免不了有免疫逃避的屬性。甚至出現一個很誇張的說辭：Omicron 象徵重複感染的時代來臨。

確實研究結果告訴我們，Omicron 重複感染的機率是Delta 的10 倍多。不過這是針對感染了以往的變異株之後，Omicron 與過往變異株抗原差異的結果。如今我們面對 BA.5 來勢洶洶，大家更好奇的是，那 500 萬名已經感染了 BA.1、BA.2 的台灣人，是否還會再一次感染 BA.5？

其實不然。

葡萄牙是歐洲較早被 BA.1 入侵的國家，接著也被 BA.5入侵。他們針對不同期間被不同變異株感染的人，再次被 BA.5 感染的機率進行研究8。結果顯示，因為全民高疫苗接種率，綜合免疫對 Omicron 突破性感染的保護性是相當不錯的，約75.3%。

綜合免疫除了保護我們比較不容易被另一種變異株感染，還有另一個好處，就是讓免疫力持續得更久。

卡達在 Omicron 變異株出現前所做的一項研究9，發現若是只有接種疫苗，疫苗的保護性會隨著時間而遞減，反應在每日累積的總感染率在 80 至120 天之後， 開始加速上升，因為疫苗保護效益降低了。（見右圖）反觀感染過的族群，累積感染率呈直線，表示疫苗加上自然感染的保護性維持不變，也就是綜合免疫的保護性可以維持得更長久。

我們已經知道一個事實：打了疫苗，仍無法完全保護我們不被新冠病毒感染。還是得透過被病毒感染，獲得綜合免疫。

這樣的結果並非人類的選擇。畢竟我們原本期待的是：透過疫苗取得群體免疫。

顯然，面對疫情，人類只能在被給予的選項中做出對自己最有利的選擇。我們拒絕不了綜合免疫，卻可以有計畫地接受如何以「綜合免疫」取代「群體免疫」，並在過程中將整體的危害降到最低。至於，「整體的危害」包含什麼？還需經過一番公開討論。不過在 Omicron 的低致病性與疫苗高覆蓋率的組合下，回歸正常生活應該是指日可待了。

*本文摘自《從一個沒有名字的病開始：新冠疫情，人類的奇幻之旅，終結與再出發》，商周出版 出版。

【作者簡介】

何美鄉

台灣流行疾病學專家、內科傳染病科醫師。

中央研究院生物醫學科學研究所兼任研究員，曾任中研院醫學研究倫理委員會主委召集人、生物安全委員會召集人、生醫所研究員（2015 年退休）。

台灣首位參與美國疫情調查服務隊的流行疾病學專家，曾於 SARS 期間率先進入和平醫院，協助控制疫情。

高中畢業後赴美國就讀大學、攻取醫學博士。因立志到第三世界行醫，進一步至哈佛大學鑽研公共衛生，曾任美國疾病管制局疫情調查員，多次擔任世界衛生組織短期顧問。

協助國光生技成功開發 H1N1 新型流感疫苗，使國內疫情及死亡率得以有效控制，獲頒行政院 2011 年傑出科技貢獻獎。
現任台灣疫苗發展協會理事長、台灣素食營養協會常務理事、台灣健康服務協會志工兼榮譽理事長、其他環保團體志工。