美國總統大選首場辯論會於美東時間27日晚間9時（台灣時間28日上午9時）登場，雙方就經濟、墮胎、官司、俄烏戰爭等議題交鋒，川普指責拜登任內「讓全世界爆炸」，而罹患感冒以至於喉嚨沙啞的拜登則嘶聲回擊，莫忘川普曾揚言讓俄羅斯對北約（NATO）盟友「為所欲為」。

美國經濟與通膨

這場辯論會首先從經濟出發，再圍繞著通膨的問題進行攻防。拜登與川普2人都自認美國經濟在他們任內「創紀錄」，並相互指責對方造成高通膨問題。

拜登就說，他接手的是川普搞砸新冠疫情後的「經濟爛攤子」，這也是為何他剛就任的時候，沒有嚴重的通膨問題；川普則反駁說，美國當前的經濟高速成長，是奠基於他任內的減稅政策。

俄烏戰爭與美中關係

川普表示，阿富汗失敗的撤軍，造成美國歷史上「最尷尬的時刻」，把美國弄得「像第三世界國家」，以至於得不到國際尊重，也讓普丁、金正恩等「無所畏懼」，以至於普丁會發動入侵烏克蘭，川普還說，烏克蘭與以色列在他任內不會受到攻擊，拜登「讓全世界爆炸」，還有引爆第三次世界大戰的風險。

拜登則攻擊川普敵視北約盟友的態度，放大川普曾經宣稱，要讓俄國對軍費支出不夠的北約盟友「為所欲為」的言論。

在美中關係上，2人圍繞在經貿關係，川普否認關稅會導致通膨，稱此舉「拯救了美國的鋼鐵業者」，並指他加徵的關稅，依然被拜登延續，川普還在其他議題上攻擊拜登，說放任中國製造芬太尼在「殺害我們這個國家」，是「收中國好處的滿洲候選人（Manchurian Candidate）」；拜登則反駁，是在他的任內，美國對中國的貿易赤字得以創紀錄的縮小。

邊境與墮胎

大批民眾成群結隊試圖偷渡美國，以及川普任命3名聯邦法院大法官，使得法院得以多數推翻聯邦保障墮胎權的羅訴韋德案（Roe v. Wade），是本次辯論會觸及最多的議題。

川普將大部分的砲火集中在邊境上，甚至不時將很多問題轉移到此話題，說「拜登創造的唯一工作機會，就是為非法移民創造的」，並放大偷渡客犯罪問題，說是「拜登氏移民罪」；拜登則反駁，在他任內，試圖穿越邊境的非法移民大幅下降。

羅訴韋德案的墮胎權爭議，本來應成為民主黨的助力，然而在這場辯論會上，拜登表現不佳，除了駁斥川普「殺嬰」的攻擊外，沒有提出振奮人心的談話；反而是川普明確表態，他主張墮胎權應屬各州自行決定事務，稱這是「偉大的事情」，也同意性犯罪、亂倫等特殊情況的墮胎，儘管他也錯誤的宣稱，多數法律專家都贊同廢除羅訴韋德案。

川普官司

雖然拜登在這場辯論會上聲音沙啞，甚至不時口誤，但是在川普遭到定罪的事情上，展開犀利的攻擊，說川普是「站在辯論講台的第一位重罪犯」，並指川普的桃色緋聞突顯其品格如「街邊的野貓」；對此川普的回擊是堅決否認桃色緋聞，並指拜登之子杭特（Hunter Biden）同樣是被控重罪且遭定罪，而且情節更嚴重。

心智年齡

現年81歲的拜登對上78歲的川普，讓高齡問題備受選民關注，也是辯論會尾聲的提問之一。對於這個問題，拜登細數了他曾經是史上數一數二年輕的參議員，有豐富的從政經驗，並提及拉攏三星在美國設廠等政績；至於川普，則宣傳他曾在認知測驗中獲得優越的成績，到現在仍精於高爾夫球等，2人甚至還為了誰的球技比較好展開唇槍舌戰。

對於2人的回答，紐時報導稱，這些對選民而言可能都是不足夠的。

是否接受選舉結果

儘管有不少誤導性或以偏概全的言談，川普在辯論會上基本上都侃侃而談，但面對的最大尷尬，則是2021年1月6日試圖推翻拜登勝選的國會暴動事件，川普不斷將此話題轉移出來，反而是拜登以此大力攻擊川普，說他鼓動暴動份子闖入國會大廈，不顧幕僚勸阻，坐視他們危亂數小時。

這也讓川普是否會接受11月的選舉結果備受關注，主持人曾兩次問川普這個問題，他都迴避，直到主持人第3次問及此事時，川普才說，如果這是「公平、合法、良好」的選舉，他會接受這個結果。